Клиническая значимость полиморфизма гена цитохрома Р4502С19(681G/A) у жителей Забайкальского края при лечении кислото-зависимых заболеваний

Цель исследования. Изучить полиморфизм CYP2C19(681A/G) среди населения Забайкальского края в сравнении с данными в других регионах мира и России. Материалы и методы. Проведено генетическое типирование CYP2C19(G681A) у 132 человек (81 женщина и 53 мужчины) проживающих на территории Забайкальского края, медиана возраста составила 47 (18; 72) лет. Отклонения распределений генотипов изученного полиморфного локуса от распределения Харди-Вайнберга оценено с использованием критерия хи-квадрат. Сравнительный анализ полученных данных проведен с помощью критерия Фишера. Различия считали значимыми при р <0,05. Результаты. Распространенность CYP2C19(681G/G) составила 105 человек (79,6%), CYP2C19(681G/A) — 25 лиц (18,9%) и CYP2C19(681A/A) — 2 участника (1,5%). Аллель А гена CYP2C19 в 681 положении встречался в 14,2%. Аллель А реже встречается в популяции Забайкальского края, по сравнению с азиатами (Китай р <0,001; Япония р=0,015) и не отличался в распространенности от коренных американцев, латиноамериканцев, афроамериканцев, жителей Московской, Воронежской, Иркутской областей и Саха-Якутии. CYP2C19(681A/A) чаще встречался в азиатской популяции, чем среди забайкальцев, р=0,003. Распространенность генотипа CYP2C19(681A/A) не отличалась между популяцией Забайкальского края афроамериканцами, европеоидами, населением Московской и Воронежской области. Заключение. Распространенность аллеля А полиморфного локуса 681G/A CYP2C19 в популяции Забайкальского края составила 14,2% и оказалась сопоставимой с европеоидами, но встречалась реже, чем у китайцев и в японской популяции. Распространенность генотипа CYP2C19(681A/A) составила 1,5%, что соответствовало мировым данным среди европеоидных популяций и встречалась реже, чем у азиатов. 

1. Camilleri M. The role of pharmacogenetics in nonmalignant gastrointestinal diseases. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012; (9):173–184. doi: 10.1038/nrgastro.2012.2

2. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. и др. Рекомендации российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020; 30(4): 70-97. doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97

3. Petrović J, Pešić V, Lauschke VM. Frequencies of clinically important CYP2C19 and CYP2D6 alleles are graded across Europe. European journal of human genetics. 2020 Jan; 28(1): 88-94. doi: 10.1038/s41431-019-0480-8.

4. Баирова Т.А., Чурбанова С.А., Колесников С.И., и др. Распространенность полиморфного локуса 681G> A ГЕНА CYP2C19 в русской популяции. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2014; (6): 105-107.

5. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27(4): 75-95. doi: 10.22416/1382-43762017-27-4-75-95

6. Работягова Ю.С., Кляритская И.Л. Исследование генетического полиморфизма цитохрома Р450 2C19 и его влияние на исход терапии у пациентов с ГЭРБ в Крымской популяции. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета. 2017; 1(9); 96-101.

7. Lang T.A., Altman D.G. Statistical analyses and methods in the published literature: The SAMPL guidelines. Medical Writing. 2016; 25(3): 31–36. doi: 10.18243/eon/2016.9.7.4.

8. Naranjo M.G., Rodrigues-Soares F., Peñas-Lledó E.M., et al. Interethnic Variability in CYP2D6, CYP2C9, and CYP2C19 Genes and Predicted Drug Metabolism Phenotypes Among 6060 Iberoand Native Americans: RIBEF-CEIBA Consortium Report on Population Pharmacogenomics. OMICS. 2018; 22(9): 575-588/ doi.org/10.1089/omi.2018.0114

9. Tang X.F., He C., Yuan J.Q., et al. Impact of cytochrome P450 2C19 polymorphisms on outcome of cardiovascular events in clopidogrel-treated Chinese patients after percutaneous coronary intervention. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2011; 39(7): 617-20.

10. Denisenko N., Sychev D., Sizova Z., et al. The Frequency of Cyp2c19 Genetic Polymorphisms In Russian Patients With Peptic Ulcer Treated With Proton Pump Inhibitors. Pharmgenomics Pers Med. 2015; 8(8): 111-114. DOI: 10.2147/PGPM.S78986

11. Fedorinov D.S., Mirzaev K.B., Ivashchenko D.V., et al. Pharmacogenetic testing by polymorphic markers 681G>A and 636G>A CYP2C19 gene in patients with acute coronary syndrome and gastric ulcer in the Republic of Sakha (Yakutia). Drug Metab Pers Ther. 2018; 33(2): 91-98. doi: 10.1515/dmpt-2018-0004. PMID: 29738309.

12. Xie H.G., Kim R.B., Wood A.JJ., et al. Molecular basis of ethnic differences in drug disposition and response. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001; (41): 815–50

13. Леонова М.В. Общие вопросы фармакогенетики и их значение в клинической практике. Терапия. 2017; 7(17): 94–101.

14. Очилов А.К., Мусаева Д.М. Особенности гена CYP2C19 для индивидуализации фармакотерапии. Новый день в медицине. 2020; 1(29): 65-68

15. Saitoh T., Otsuka H., Kawasaki T., et al. Influences of CYP2C19 polymorphism on recurrence of reflux esophagitis during proton pump inhibitor maintenance therapy. Hepatogastroenterology. 2009; 56(91-92): 703-6. PMID: 19621685.

16. Ichikawa H., Sugimoto M., Sugimoto K., et al. Rapid metabolizer genotype of CYP2C19 is a risk factor of being refractory to proton pump inhibitor therapy for reflux esophagitis. J Gastroenterol Hepatol. 2016; 31(4): 716-26. doi: 10.1111/jgh.13233. PMID: 26580676.

17. Ken A., Shuichi O., Tomoyuki K., Yoshifumi I., et al. Therapeutic effects of 10 mg/day rabeprazole administration on reflux esophagitis was not influenced by the CYP2C19 polymorphism. Journal of gastroenterology and hepatology. 2006; 9(21): 1428-34.

18. Klotz U., Schwab M., Treiber G. CYP2C19 polymorphism and proton pump inhibitors. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2004l; 95(1): 2-8. doi: 10.1111/j.1600-0773.2004.pto950102.x. PMID: 15245569.