СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКИ СТАДИИ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ: СОПОСТАВЛЕНИЕ ОПТИЧЕСКОГО МЕТОДА ИССЛЕДОВАНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ И НЕПРЯМОЙ ЭЛАСТОМЕТРИИ ПЕЧЕНИ

Представлен способ комплексной оценки степени выраженности фиброза печени, основанный на сопоставлении данных, полученных при исследовании  электрических и вязкоупругих параметров эритроцитов  методом диэлектрофореза с помощью электрооптической  системы детекции  клеток и метода непрямой эластометрии.  Установлена высокая степень сопоставимости  результатов  по вышеописанным методам при стадиях фиброза F 2-4 при отсутствии выраженного цитолиза, холестаза, иммуновоспалительного синдрома, синдрома перегрузки металлами.  При наличии подъема  активности  трансаминаз,  гаммаглутамилтранспептидазы  более 5 норм, выраженной  диспротеинемии, синдромов перегрузки железом, медью для повышения точности в определении  степени фиброза  печени необходимо параллельное  использование методов диэлектрофореза и непрямой эластометрии. При оценке динамики изменения степени выраженности фиброза в ходе противовирусной терапии более точен метод непрямой эластометрии,  а в ходе лечения неалкогольной  жировой болезни печени — метод диэлектрофореза. В случаях ограничений по использованию метода непрямой эластометрии (выраженное ожирение, асцит, желчнокаменная болезнь, беременность,  наличие водителей  ритма, протезов)  для определения  стадии фиброза  может быть использован  метод диэлектрофореза  эритроцитов.  Одновременное  использование  обоих методов (с использованием выявленных дискриминирующих значений) позволяет снизить или нивелировать их недостатки, зависимость от ассоциированных синдромов, расширить возможности их применения, повысить диагностическую точность в определении  каждой из стадий фиброза печени. Комплексное применения обоих методов — непрямой эластометрии и диэлектрофореза эритроцитов — для определения  степени выраженности фиброза печени позволяет достичь высоких уровней чувствительности (88,9%) и специфичности (100%) по сравнению с «золотым стандартом» — биопсией печени.

1. Гастроэнтерология. Национальное руководство. Под ред. Ивашкина В.Т., Лапиной Т.Л. М., 2008; 700. Gastroenterology. National guidelines. Red:. Ivashkin V.T., Lapina T.L. Moscow, 2008; 700 [in Russian].

2. Генералов В.М., Кручинина М.В., Дурыманов А.Г. и др. Диэлектрофорез в диагностике инфекционных и неинфекционных заболеваний. Новосибирск, 2011; 172. Generalov V.M., Kruchinina M.V., Durymanov A.G. et al. Dielectrophoresis in diagnosing of infectious and noninfectious diseases. Novosibirsk, 2011; 172 [in Russian].

3. Глушенков Д.В., Павлов Ч.С., Маевская М.В. и др. Возможности эластометрии и фибро-теста в диагностике цирроза печени. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2008; 18(1): 9. Glushenkov D.V., Pavlov Ch.S., Maevskaya M.V. et al. Features of elastometry and fibro-test in diagnosing of liver cirrhosis. Rossiisky zhurnal gastroenterologii, gepatologii I koloproktologii. 2008; 18(1): 9 [in Russian].

4. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины. М., 2004; 240. Grinhal’kh T. Basics of Evidence-Based Medicine. Moscov., 2004; 240 [in Russian].

5. Кручинина М.В., Курилович С.А., Громов А.А. и др. Алкогольное поражение печени: взаимосвязь электрических, вязкоупругих характеристик эритроцитов и структуры их мембран. Вестник НГУ. 2008; 6(2): 96-103. Kruchinina M.V., Kurilovich S.A., Gromov A.A. et al. Alcoholic liver disease: relationship of electrical, viscoelastic characteristics of erythrocytes and their membrane structure. Vestnik NGU. 2008; 6(2): 96-103 [in Russian].

6. Кручинина М.В., Генералов В.М., Курилович С.А. и др. Диэлектрофорез эритроцитов в диагностике диффузных заболеваний печени различной этиологии. Архив внутренней медицины. 2011; 2: 58-63. Kruchinina M.V., Generalov V.M., Kurilovich S.A. et al. Dielectrophoresis of erythrocytes in the diagnosing of diffuse liver diseases of various etiologies. Arkhiv Vnutrenney Meditsiny. 2011; 2: 58-63 [in Russian].

7. Кручинина М.В., Курилович С.А., Громов А.А. и др. Особенности параметров эритроцитов у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Вестник НГУ. 2011; 9(3): 68-76. Kruchinina M.V., Kurilovich S.A., Gromov A.A. et al. Features of the parameters of erythrocytes in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Vestnik NGU. 2011; 9(3): 68-76 [in Russian].

8. Кручинина М.В., Генералов В.М., Генералов К.В. и др. Определение степени фиброза печени методом диэлектрофореза. Вестник НГУ. 2013; 11(2): 66-75. Kruchinina M.V., Generalov V.M., Generalov K.V. et al. Determining the degree of liver fibrosis by dielectrophoresis method. Vestnik NGU. 2013; 11(2): 66-75 [in Russian].

9. Кручинина М.В., Курилович С.А., Воевода М.И. и др. Хронический вирусный гепатит В: взаимосвязь электрических и вязкоупругих характеристик эритроцитов с вирусной активностью. Архив внутренней медицины. 2014; 4(18): 64-71. Kruchinina M.V., Kurilovich S.A., Voevoda M.I. et al. Chronic viral hepatitis B: relationship of electrical and viscoelastic characteristics of red blood cells with viral activity. Arkhiv Vnutrenney Meditsiny. 2014; 4(18): 64-71 [in Russian].

10. Кручинина М.В., Курилович С.А., Воевода М.И. и др. Ассоциации параметров эритроцитов с уровнем вирусной нагрузки у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Вестник НГУ. 2015; 13(2): 5-17. Kruchinina M.V., Kurilovich S.A., Voevoda M.I. et al. Associations of erythrocyte parameters with viral load in patients with chronic viral hepatitis C. Vestnik NGU. 2015; 13(2): 5-17 [in Russian].

11. Кручинина М.В., Воевода М.И., Курилович С.А. и др. Неинвазивный способ диагностики степени фиброза печени. Патент № 2567846. Опубл. 10.11.2015. Бюл. № 31. Kruchinina M.V., Voevoda M.I., Kurilovich S.A. et al. A noninvasive method for diagnosing the degree of liver fibrosis. Patent № 2567846. Opublikovan 10.11.2015. Bulleten’ № 31 [in Russian].

12. Кручинина М.В., Курилович С.А., Громов А.А. и др. К вопросу о дифференциальной диагностике алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016; 7: 36-45. Kruchinina M.V., Kurilovich S.A., Gromov A.A. et al. To the question of differential diagnosis of alcohol and nonalcohol fatty liver disease. Mezhdunarodny zhurnal prikladnykh I fundamental’nykh issledovaniy. 2016; 7: 36-45 [in Russian].

13. Павлов Ч.С. Эластометрия или биопсия печени: как сделать правильный выбор? Рос. мед. вести. 2008; 12(1): 31-37. Pavlov Ch.S. Elastometry or liver biopsy: how to make the right choice? Эластометрия или биопсия печени: как сделать правильный выбор? Rossiyskie Meditsynskie Vesti. 2008; 12(1): 31-37 [in Russian].

14. Подымова С.Д. Болезни печени. М., 1993; 544. Podymova S.D. Liver diseases. Мoscow., 2005; 767 [in Russian].

15. Barreiro P., Martin-Carbonero L., Nunez M. et al. Predictors of liver fibrosis in HIV-infected patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection: assessment using transient elastometry and the role of HCV genotype 3. Clin. Infect. Dis. 2006; 42(7): 1032-1039.

16. Castera L., Vergniol J., Foucher J. et al. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, APRI and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C. Gastroenterology. 2005; 128: 343-350.

17. Castera L., Foucher J., Bertet J. et al. FibroScan and FibroTest to assess fibrosis in HCV with normal aminotransferases. Hepatology. 2006; 43(2): 373-374.

18. Foucher J., Castera L., Bernard P.H. et al. Prevalence and factors associated with failure of liver stiffness measurement using FibroScan in a prospective study of 2114 examinations. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.2006; 18(4): 411-412.

19. Kelleher T.B., Afdhal N. Noninvasive assessment of liver fibrosis. Clin. Liver Dis. 2005; 9(4): 667-683.

20. Kruchinina M., Voevoda M., Peltek S.et al. Application of optical methods in blood studies upon evaluation of severity rate of diffuse liver pathology. Journal of Analytical Sciences, Methods and Instrumentation. 2013; 3(2): 115-123.

21. Kruchinina M., Voevoda M., Peltek S. et al., Comment on optical methods in blood studies upon evaluation of severity rate of diffuse liver pathology. International Journal of New Technology and Research (IJNTR). 2016; 2(4): 7-12.

22. Kruchinina M.V., Kurilovich S.А., Gromov А.А. et al. Peculiarities of erythrocyticparameters in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Journal of Analytical Sciences, Methods and Instrumentation. 2016; 6(1): 6-14.

23. Luo J.W., Shao J.H., Bai J. et al. Using non-invasive transient elastography for the assessment of hepatic fibrosis. Zhonghua Gan Bing ZaZhi. 2006; 14(5): 395-397.

24. Mendoza J., Gomez-Dominguez E., Moreno-Otero R. Transient elastography (Fibroscan), a new non-invasive method to evaluate hepatic fibrosis. Med. Clin. (Barc). 2006; 126(6): 220-222.

25. Myers R.P., Ratziu V., Charlotte F. et al. Biochemical markers of liver fibrosis: a comparison with historical features in patients with chronic hepatitis C.Am. J. Gastroenterol. 2002; 97: 2419-2425.

26. Myers R.P., de Torres M., Imbert-Bismut F. et al. Biochemical markers of fibrosis in patients with chronic hepatitis C: a comparison with prothrombin time, platelet count and the ageplatelet index. Dig. Dis. Sci. 2003; 48: 146-153.

27. Poynard T., Imbert-Bismut F., Ratziu V. et al. Biochemical markers of liver fibrosis in patients infected by hepatitis C virus: longitudinal validation in a randomized trial. J. Viral Hep. 2002; 9: 128-133.

28. Sandrin L., Fourquet B., Hasquenoph J.M. et al. Transient elastography: a new non-invasive method for assessment of hepatic fibrosis. Ultrasound Med. Biol. 2003; 29(12): 1705-1713.