Провоспалительные цитокины у больны х с хронической болезнью почек: в фокусе интерлейкин-6

Цель исследования. Оценить клинико-патогенетическую значимость содержания интерлейкина-6 (ИЛ-6) сыворотки крови у больных с хронической болезнью почек.

Материалы и методы. В одномоментное исследование было включено 288 больных с хронической болезнью почек (ХБП) в возрасте от 16 до 86 лет, средний возраст 54,5±14,5 лет. В исследовании приняли участие 146 (50,7%) женщин и 142 (49,3%) мужчины. В зависимости от значения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) все обследованные больные были разделены на две группы: 1-я (n=154) — лица с рСКФ >60 мл/мин; 2-я (n=134) — с рСКФ <60 мл/мин диагностировали при наличии признаков повреждения и/или снижения почечной функции. Скорость клубочковой фильтрации рассчитывали по методике F.J. Hoek на основе измерения цистатина С сыворотки крови, а тяжесть ХБП базировалась на показателях рСКФ. У всех больных исследовали концентрацию креатинина, цистатина С и ИЛ-6 сыворотки крови.

Результаты. Во 2-й группе больных с рСКФ менее 60мл/мин средний возраст (57,9±14,5 лет 51,6±13,9 лет; p <0,05), величина систолического артериального давления (142±24 мм рт.ст. и 133±22 мм рт. ст; р <0,05), концентрация цистатина С [1,815 (ИКР:1,430-3,070) мг/л и 0,980 (ИКР:0,900-1,100) мг/л; р <0,05)] и ИЛ-6 [2,761 (ИКР:1,400-6,495) пг/мл и 1,754 (ИКР:0,849-3,226) пг/мл; р <0,05)] сыворотки крови были достоверно выше по сравнению с 1-й группой. Между концентрацией ИЛ-6 и величиной рСКФ отмечалась обратная взаимосвязь (r=-0,144; р=0,018).

Выводы. У больных с хронической болезнью почек при уровне рСКФ ниже 60 мл/мин наблюдается повышение систолического артериального давления и концентрации ИЛ-6 сыворотки крови. При хронической болезни почек увеличение содержание ИЛ-6 коррелирует со снижением скорости клубочковой фильтрации и повышением диастолического артериального давления.

1. Мухин Н.А. Нефрология. Национальное руководство. Краткое издание. Москва. 2018; 608 с.

2. Моисеев В.С., Мухин Н.А., Смирнов А.В. и др. Сердечнососудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Российский кардиологический журнал. 2014; 8: 7-37. DOI:10.15829/1560-4071-2014-8-7-37

3. Levey A.S., Stevens L.A. Estimating GFR using the CKD epidemiology collaboration (CKD-EPI) creatinine equation: more accurate GFR estimates, lower CKD prevalence estimates, and better risk predictions. American journal of kidney diseases: the official journal of the National Kidney Foundation. 2010; 55:4:622-27. DOI:10.1053/j.ajkd.2010.02.337

4. Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Айтбаев К.А. и др. Цитокиновая модель развития сердечно-сосудистых осложнений при хронической болезни почек.Клиническая нефрология. 2017; 2:71-5.

5. Durlacher-Betzer K., Hassan A., Levi R. et al. Interleukin-6 contributes to the increase in fibroblast growth factor 23 expression in acute and chronic kidney disease. Kidney international. 2018; 94:2:315-25. DOI:https://doi.org/10.1016/j.kint.2018.02.026

6. Rops A.L., Jansen E., van der Schaaf A. et al. Interleukin-6 is essential for glomerular immunoglobulin A deposition and the development of renal pathology in Cd37-deficient mice. Kidney international. 2018;93:6:1356-66. DO I :https://doi.org/10.1016/j.kint.2018.01.005

7. Ракитянская И.А., Рябов С.И. Роль мононуклеаров в поражении нефрона у больных с хроническим гломерулонефритом. сообщение II. Роль интерлейкинов (ИЛ-6 и ИЛ-10) и пролиферации гломерулярных и интерстициальных клеток нефрона в прогрессировании мезангиально-пролиферативного гломерулонефрита. Нефрология. 1998; 2(1): 30-6. DOI:https://doi.org/10.24884/1561-6274-1998-2-1-30-36

8. Boswell R.N., Yard B.A., Schrama E. et al. Interleukin 6 production by human proximal tubular epithelial cells in vitro: analysis of the effects of interleukin-1a (IL-1a) and other cytokines. Nephrology Dialysis Transplantation. 1994; 9:6: 599-606. DOI:https://doi.org/10.1093/ndt/9.6.599

9. Naka T., Nishimoto N., Kishimoto T. The paradigm of IL-6: from basic science to medicine. Arthritis Res. 2002;4(Suppl 3): S233-42. DOI:https://doi.org/10.1186/ar565

10. Akira S., Taga T., Kishimoto T. Interleukin-6 in biologie and medicine. Adv. Immmunol. 1993; 54:1-78. DOI:https://doi.org/10.1016/S0065-2776(08)60532-5

11. Akchurin O., Akchurin O., Patino E. et al. Interleukin-6 Contributes to the Development of Anemia in Juvenile CKD. Kidney International Reports. 2019; 4(3):470-83. DO I :https://doi.org/10.1016/j.ekir.2018.12.006

12. Henaut L., Massy Z.A. New insights into the key role of interleukin 6 in vascular calcification of chronic kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation. 2018; 33:4:543-48. DOI:https://doi.org/10.1093/ndt/gfx379

13. Scarpioni R., Obici L. Renal involvement in autoinflammatory diseases and inflammasome-mediated chronic kidney damage. Clin. Exp. Rheumatol. 2018; 36:54-60.

14. Levey A.S., Coresh J., Bolton K. et al. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. American Journal of Kidney Diseases. 2002; 39(2 Suppl 1): S1-266.

15. Hoek F.J., Kemperman F.A., Krediet R.T. A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockcroft and Gault formula for the estimation of glomerular fi ltration rate. Nephrol Dial Transplant. 2003;18(10): 2024-31. DOI:10.1093/ndt/gfg349

16. Shalhoub R.J. Pathogenesis of lipoid nephrosis: a disorder of T-cell function.The Lancet. 1974; 304: 7880:556-60. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(74)91880-7

17. Lutticken C., Wegenka U.M., Yuan J. et al. Association of transcription factor APRF and protein kinase Jak 1 with the interleukin-6 signal transducer gp130.Science. 1994; 263: 5143:89-92.

18. Band L., Fougueray В., Philippe C. Involvement of tumor necrosis factor L in glomerulas injury.Springer Seminars in Immunopathology.1994;16:53-61.

19. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. и др. Цитокины и артериальная жесткость на ранней стадии хронической болезни почек: взаимосвязь и прогностическая роль. Клиническая нефрология. 2018; 4: 25-32.

20. Rose-John S., Heinrich P.C. Soluble receptors for cytokines and growth factors: generation and biological function. Biochem J. 1994;300(Pt2):281-90. DOI:10.1042/bj3000281

21. Su H., Lei C.T., Zhang C. Interleukin-6 Signaling Pathway and Its Role in Kidney Disease: An Update. Front. Immunol. 2017; 8:405. DOI:10.3389/fimmu.2017,00405

22. Muller-Newen G., Kuster A., Hemmann U. et al. Soluble IL-6 receptor potentiates the antagonistic activity of soluble gp130 on IL-6 responses. J Immunol. 1998; 161:11:6347-6355.

23. Abbasi F., Chu J.W., Lamendola C. et al. Discrimination between obesita and insulin resistance in the relationship with adiponectin.Diabetes. 2004;53:3:585-90. DOI: https://doi.org/10.2337/diabetes.53.3.585

24. Abdelnabi A.M., Sadek A.M. Role of interleukin 6 and highly sensitive C-reactive protein in diabetic nephropathy. Egypt J Intern Med. 2018;30(3): 103-9. DOI:10.4103/ejim.ejim_27_18

25. Klein B., Zhang X.G., Lu Z.Y. et al. Interleukin-6 in human multiple myeloma. Blood. 1995;85(4):863-872.

26. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. и др. Воспаление при хронической болезни почек: источники, последствия и противовоспалительная терапия. Клиническая медицина. 2018;4(96):314-320. DOI:10.18821/0023-2149-2018-96-4-314-320